發(fā)布時(shí)間：2022/04/18
為指導(dǎo)藥品監(jiān)督管理部門(mén)開(kāi)展藥物警戒檢查工作，督促藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）落實(shí)藥物警戒主體責(zé)任，根據(jù)《藥品檢查管理辦法（試行）》等有關(guān)規(guī)定，制定本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則適用于省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)持有人自行開(kāi)展及其委托開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)進(jìn)行的檢查工作；對(duì)獲準(zhǔn)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人開(kāi)展藥物警戒檢查的，應(yīng)結(jié)合藥物安全性特性和臨床試驗(yàn)安全信息報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，在臨床試驗(yàn)期間或上市許可前啟動(dòng)藥物警戒檢查，具體實(shí)施可參照本指導(dǎo)原則。
有關(guān)檢查工作的組織實(shí)施，以及檢查機(jī)構(gòu)和人員、檢查程序、常規(guī)檢查、有因檢查、檢查與稽查的銜接、跨區(qū)域檢查協(xié)作、檢查結(jié)果的處理等相關(guān)工作，按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)〈藥品檢查管理辦法（試行）〉的通知》（國(guó)藥監(jiān)藥管〔2021〕31號(hào)）等有關(guān)要求執(zhí)行。
一、常規(guī)檢查重點(diǎn)考慮因素
（一）藥品特征
1.藥品的安全性特性。
2.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及藥品不良反應(yīng)聚集性事件發(fā)生情況。
3.銷(xiāo)售量大或替代藥品有限的藥品。
4.批準(zhǔn)上市時(shí)有附加安全性條件的藥品。
5.創(chuàng)新藥、改良型新藥，以及針對(duì)兒童、孕產(chǎn)婦等特殊群體使用的藥品。
6.社會(huì)關(guān)注度較高的藥品。
（二）持有人特征
7.持有品種較多、銷(xiāo)售量大的持有人。
8.未接受過(guò)藥物警戒檢查的持有人。
9.首次在中國(guó)境內(nèi)獲得藥品注冊(cè)證書(shū)的持有人。
10.企業(yè)發(fā)生并購(gòu)、組織結(jié)構(gòu)變更等導(dǎo)致藥物警戒體系發(fā)生重大變化或?qū)λ幬锞浣M織結(jié)構(gòu)有重大影響的持有人。
11.委托生產(chǎn)的持有人。
12.委托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的持有人。
（三）其他情況
13.既往藥物警戒檢查或其他檢查情況。
14.藥品監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)為需要開(kāi)展檢查的其他情況。
二、有因檢查重點(diǎn)考慮因素
（一）對(duì)疑似藥品不良反應(yīng)信息遲報(bào)、瞞報(bào)、漏報(bào)，報(bào)告質(zhì)量差的。
（二）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)提示可能存在安全風(fēng)險(xiǎn)的。
（三）未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、控制或溝通相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的。
（四）采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和產(chǎn)品召回，未按規(guī)定報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門(mén)的。
（五）未按規(guī)定或藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求開(kāi)展藥品上市后安全性研究、制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃，且未提供說(shuō)明的。
（六）未按藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求提供藥物警戒相關(guān)資料或提供的資料不符合要求的。
（七）延遲實(shí)施或沒(méi)有充分實(shí)施整改措施的。
（八）其他需要開(kāi)展有因檢查的情形。
三、檢查方式
檢查方式包括現(xiàn)場(chǎng)檢查和遠(yuǎn)程檢查。現(xiàn)場(chǎng)檢查指檢查人員到達(dá)持有人開(kāi)展藥物警戒相關(guān)活動(dòng)的場(chǎng)所進(jìn)行的檢查。遠(yuǎn)程檢查是采用視頻、電話(huà)等方式開(kāi)展的檢查。
檢查組可根據(jù)工作需要采取現(xiàn)場(chǎng)檢查和（或）遠(yuǎn)程檢查，可要求持有人在規(guī)定時(shí)限內(nèi)提交檢查所需的相關(guān)材料。
四、檢查地點(diǎn)
檢查地點(diǎn)主要為持有人開(kāi)展關(guān)鍵藥物警戒活動(dòng)的場(chǎng)所，必要時(shí)可對(duì)受托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的場(chǎng)所進(jìn)行延伸檢查。
五、缺陷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)
藥物警戒檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可以升級(jí)。檢查項(xiàng)目共100項(xiàng)，其中可判定為嚴(yán)重缺陷（**）的12項(xiàng)、可判定為主要缺陷（*）的40項(xiàng)，其余48項(xiàng)可判定為一般缺陷（詳見(jiàn)附件）。
六、評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
檢查結(jié)論和綜合評(píng)定結(jié)論分為符合要求、基本符合要求和不符合要求。檢查組和派出檢查單位可根據(jù)實(shí)際檢查情況，參照如下評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)做出檢查結(jié)論和綜合評(píng)定結(jié)論。
（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)和主要缺陷項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)0~9項(xiàng)，可評(píng)定為符合要求。
（二）符合以下任一條件，可評(píng)定為不符合要求：
1.嚴(yán)重缺陷項(xiàng)1項(xiàng)及以上。
2.未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)10項(xiàng)及以上。
3.未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)0~9項(xiàng)，且總?cè)毕蓓?xiàng)25項(xiàng)及以上。
（三）其余情形，可評(píng)定為基本符合要求。
附件：藥物警戒檢查要點(diǎn)
附件
藥物警戒檢查要點(diǎn)
編號(hào) | 項(xiàng)目 | 檢查項(xiàng)目（缺陷風(fēng)險(xiǎn)建議等級(jí)） | 檢查方法和內(nèi)容 | 檢查依據(jù) |
一、機(jī)構(gòu)人員與資源 | ||||
PV01 | 藥品安全委員會(huì) | 1.持有人是否建立了藥品安全委員會(huì)（**） 2.藥品安全委員會(huì)職責(zé)是否清晰、合理 3.藥品安全委員會(huì)組成是否滿(mǎn)足要求 4.是否建立合理的工作機(jī)制和程序，并按程序開(kāi)展工作（*） | 查看藥品安全委員會(huì)組織結(jié)構(gòu)，應(yīng)包括委員會(huì)主要人員姓名、職位信息等；查看相關(guān)制度或規(guī)程文件，應(yīng)包括委員會(huì)職責(zé)、工作機(jī)制、工作程序等描述；查看委員會(huì)工作紀(jì)錄，如會(huì)議紀(jì)要、決策文件等；查看決策文件的實(shí)施和追蹤是否與所描述的相一致；抽查詢(xún)問(wèn)藥品安全委員會(huì)主要人員對(duì)崗位職責(zé)的了解程度及參與委員會(huì)工作的情況。 | GVP第19、20、99、106條 |
PV02 | 藥物警戒部門(mén) | 5.持有人是否設(shè)置了專(zhuān)門(mén)的藥物警戒部門(mén)（**） 6.是否有部門(mén)職責(zé)和/或崗位職責(zé)，部門(mén)職責(zé)/崗位職責(zé)是否全面、清晰、合理 | 查看持有人組織機(jī)構(gòu)圖、藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖（如果涉及集團(tuán)持有人層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團(tuán)中相關(guān)單位的關(guān)系）；查看藥物警戒部門(mén)職責(zé)和/或崗位職責(zé)文件。 | GVP第19、21、106條，疫苗管理法第54條 |
PV03 | 相關(guān) 部門(mén) | 7.持有人是否明確各相關(guān)部門(mén)的藥物警戒職責(zé)，相關(guān)部門(mén)可能包括藥物研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、市場(chǎng)、質(zhì)量等部門(mén)（*） | 查看藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖；查看涉及相關(guān)部門(mén)職責(zé)的文件。 | GVP第19、22、106條 |
PV04 | 藥物警戒負(fù)責(zé)人 | 8.持有人是否指定了藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本企業(yè)藥物警戒體系的運(yùn)行和維護(hù)（**） 9.藥物警戒負(fù)責(zé)人的職務(wù)、專(zhuān)業(yè)背景、資質(zhì)和工作經(jīng)歷是否符合相關(guān)要求，是否熟悉相關(guān)法律法規(guī)等（*） 10.藥物警戒負(fù)責(zé)人職責(zé)是否全面、清晰、合理 11.藥物警戒負(fù)責(zé)人是否在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中登記，有變更是否及時(shí)更新（*） | 查看藥物警戒負(fù)責(zé)人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證明（如學(xué)歷和學(xué)位證書(shū)、技術(shù)職稱(chēng)、工作簡(jiǎn)歷、培訓(xùn)證明等）；查看藥物警戒負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)文件；檢查該負(fù)責(zé)人在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中的登記情況；詢(xún)問(wèn)該負(fù)責(zé)人對(duì)藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。 | GVP第23、24、25、75、82、106條 |
PV05 | 專(zhuān)職 人員 | 12.持有人是否配備滿(mǎn)足藥物警戒活動(dòng)需要的專(zhuān)職人員（*） 13.專(zhuān)職人員是否具備開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)所需的專(zhuān)業(yè)背景、知識(shí)和技能，是否熟悉我國(guó)藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)等 14.專(zhuān)職人員是否接受過(guò)藥物警戒相關(guān)培訓(xùn)（*） | 了解專(zhuān)職人員數(shù)量；查看專(zhuān)職人員聘用證明或崗位證明文件、專(zhuān)業(yè)背景證明（如學(xué)歷學(xué)位證書(shū)、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)證明等）；抽查詢(xún)問(wèn)專(zhuān)職人員對(duì)藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。 | GVP第23、26、106條，疫苗管理法第54條 |
PV06 | 人員 培訓(xùn) | 15.是否制定年度培訓(xùn)計(jì)劃并按計(jì)劃開(kāi)展培訓(xùn)（*） 16.參與藥物警戒活動(dòng)的所有人員是否均接受了培訓(xùn) 17.培訓(xùn)內(nèi)容是否合理，是否與藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng) 18.是否對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估 | 查看藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃、記錄和檔案，包括培訓(xùn)通知、簽到表、培訓(xùn)材料、考核記錄、培訓(xùn)照片等。 | GVP第26-28條 |
PV07 | 設(shè)備 資源 | 19.持有人是否配備了滿(mǎn)足藥物警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源（*） 20.設(shè)備資源的管理和維護(hù)是否能持續(xù)滿(mǎn)足使用要求 21.藥物警戒信息化系統(tǒng)（如有）是否滿(mǎn)足相關(guān)要求，是否具有實(shí)現(xiàn)其安全、保密功能的保障措施 | 查看辦公區(qū)域、辦公設(shè)施、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、資料檔案存儲(chǔ)空間和設(shè)備；了解MedDRA醫(yī)學(xué)詞典、文獻(xiàn)檢索資源配備情況；查看信息化工具（如存儲(chǔ)、分析不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)據(jù)庫(kù)軟件）或信息化系統(tǒng)（如采用E2B格式的報(bào)告系統(tǒng)、信號(hào)檢測(cè)或風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)等），了解信息化系統(tǒng)是否具有系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)計(jì)劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計(jì)劃等；查看安全保密措施是否到位；可要求進(jìn)行功能演示。 | GVP第29-31、106條 |
二、質(zhì)量管理與文件記錄 | ||||
PV08 | 質(zhì)量管理體系 | 22.持有人質(zhì)量管理體系中是否包含對(duì)藥物警戒體系及其活動(dòng)的質(zhì)量管理要求，是否對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理（**） 23.是否制定了藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，是否將藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)納入質(zhì)量**系統(tǒng)中（*） 24.質(zhì)量控制指標(biāo)是否具體、可測(cè)量，并涵蓋藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng) | 了解持有人如何對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)質(zhì)量管理的描述；查看持有人質(zhì)量管理體系相關(guān)文件，如制度與規(guī)程、質(zhì)量體系文件記錄等。 | GVP第6-9、106條 |
PV09 | 內(nèi)部 審核 | 25.是否針對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)制定內(nèi)審計(jì)劃，并定期開(kāi)展內(nèi)審（**） 26.內(nèi)審是否獨(dú)立、系統(tǒng)、全面 27.內(nèi)審前是否制定審核方案，內(nèi)審記錄是否完整（*） 28.對(duì)于內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題是否及時(shí)采取糾正和預(yù)防措施，并進(jìn)行跟蹤和評(píng)估（*） | 了解持有人如何開(kāi)展內(nèi)審及審核人員情況；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)藥物警戒內(nèi)審的描述；查看內(nèi)審計(jì)劃、內(nèi)審方案、內(nèi)審記錄；查看對(duì)于內(nèi)審發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的糾正和預(yù)防措施，了解跟蹤、評(píng)估情況。 | GVP第11-14、106條 |
PV10 | 制度和規(guī)程文件管理 | 29.制度和規(guī)程文件是否覆蓋關(guān)鍵藥物警戒活動(dòng)（*） 30.制度和規(guī)程文件內(nèi)容是否合規(guī)、清晰、可操作 31.是否建立了文件管理操作規(guī)程，文件（包括藥物警戒體系主文件）的起草、修訂、審核、更新等是否按照規(guī)程執(zhí)行 32.是否對(duì)制度和規(guī)程文件定期審查和及時(shí)更新 33.涉及藥物警戒活動(dòng)的文件是否經(jīng)藥物警戒部門(mén)審核 | 查看制度與規(guī)程文件目錄；審查各類(lèi)制度與規(guī)程文件內(nèi)容及執(zhí)行情況（可結(jié)合具體檢查項(xiàng)目進(jìn)行審查）；查看文件管理操作規(guī)程及相關(guān)記錄。 | GVP第100-103、106條 |
PV11 | 藥物警戒體系主文件 | 34.是否建立藥物警戒體系主文件（*） 35.藥物警戒體系主文件內(nèi)容是否符合相關(guān)要求 36.主文件與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動(dòng)情況是否保持一致，是否及時(shí)更新 | 查看藥物警戒體系主文件；查看相關(guān)制度和規(guī)程中有無(wú)主文件更新的要求；查看主文件更新記錄及更新內(nèi)容。 | GVP第104-106條 |
PV12 | 記錄與數(shù)據(jù)管理 | 37.關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)是否有記錄（**） 38.記錄與數(shù)據(jù)是否真實(shí)、準(zhǔn)確（*） 39.記錄與數(shù)據(jù)是否完整、可追溯 40.紙質(zhì)記錄是否字跡清晰易讀、不易擦除 41.電子記錄系統(tǒng)是否建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程、定期備份、設(shè)置權(quán)限，數(shù)據(jù)改動(dòng)是否能夠追蹤、留痕 42.是否有措施**記錄和數(shù)據(jù)的安全、保密、不被損毀和丟失（*） 43.數(shù)據(jù)和記錄保存年限是否符合要求（*） 44.委托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄是否符合要求 45.受讓其他藥品上市許可持有人的相關(guān)藥品注冊(cè)證書(shū)時(shí)，是否獲得了藥物警戒相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)（*） | 查看有關(guān)記錄和數(shù)據(jù)管理的相關(guān)規(guī)程、質(zhì)量管理體系文件和臺(tái)賬記錄等；結(jié)合檢查項(xiàng)目審查各類(lèi)記錄和數(shù)據(jù)是否符合要求。 | GVP第107-115條 |
PV13 | 委托 管理 | 46.委托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的，持有人是否考察受托方的藥物警戒條件和能力，雙方是否簽訂協(xié)議或在集團(tuán)內(nèi)書(shū)面約定相應(yīng)職責(zé)與工作機(jī)制（*） 47.委托協(xié)議或書(shū)面約定是否符合相關(guān)要求 48.委托雙方工作職責(zé)是否清晰、機(jī)制是否合理、銜接是否順暢 49.對(duì)受托方是否定期進(jìn)行審計(jì)，對(duì)審計(jì)結(jié)果及存在的問(wèn)題是否采取了糾正和預(yù)防措施（*） | 了解持有人是否存在藥物警戒委托（包括集團(tuán)內(nèi)委托）情況；查看藥物警戒體系主文件中委托部分相關(guān)描述；查看委托協(xié)議或書(shū)面約定的相關(guān)文件；查看受托方對(duì)審計(jì)結(jié)果及存在問(wèn)題的糾正和預(yù)防措施相關(guān)記錄；查看受托方培訓(xùn)與溝通記錄等。 | GVP第15-18條 |
PV14 | 信息注冊(cè)與更新 | 50.持有人是否在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中注冊(cè)用戶(hù)信息和產(chǎn)品信息，是否按要求變更（包括藥品說(shuō)明書(shū)）（*） | 查看國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中持有人用戶(hù)信息和產(chǎn)品信息。 | GVP第10條 |
三、監(jiān)測(cè)與報(bào)告 | ||||
PV15 | 信息收集途徑 | 51.持有人是否建立了自主的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑（**） 52.信息收集途徑和方法是否全面、暢通、有效；收集途徑是否包括：醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、上市后研究、數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、相關(guān)網(wǎng)站等（*） 53.對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，是否建立了境外信息收集途徑（*） | 了解持有人信息自主收集的途徑和方法（包括電話(huà)、傳真、電子郵件等方式），可驗(yàn)證相關(guān)報(bào)告途徑和方法的有效性；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)疑似不良反應(yīng)信息來(lái)源的描述。 | GVP第32-38、106條，疫苗管理法第54條 |
PV16 | 信息 處置 | 54.信息收集是否有原始記錄（*） 55.記錄在傳遞過(guò)程中是否保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯；原始記錄表格（如有）設(shè)計(jì)是否合理 56.嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告（含死亡病例報(bào)告）、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息是否進(jìn)行隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)是否及時(shí)，是否有隨訪(fǎng)記錄 57.對(duì)監(jiān)督管理部門(mén)反饋的數(shù)據(jù)信息，是否定期下載并按要求處置（*） 58.是否配合對(duì)藥品不良反應(yīng)、疫苗AEFI的調(diào)查工作 59.對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，是否及時(shí)報(bào)告了藥品在境外因安全性原因暫停銷(xiāo)售、使用或撤市等信息 | 了解不同途徑來(lái)源信息的記錄、傳遞、核實(shí)、隨訪(fǎng)、調(diào)查等過(guò)程；抽查原始記錄、隨訪(fǎng)記錄、調(diào)查報(bào)告；查看監(jiān)督管理部門(mén)反饋數(shù)據(jù)的下載記錄，了解反饋數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)和報(bào)告情況。 | GVP第40-42、51條，AEFI方案四“調(diào)查診斷”、七“職責(zé)” |
PV17 | 評(píng)價(jià)與報(bào)告 | 60.報(bào)告表填寫(xiě)是否真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、規(guī)范，符合相關(guān)填寫(xiě)要求（*） 61.藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重性、預(yù)期性、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)是否科學(xué)、合規(guī) 62.報(bào)告范圍、報(bào)告時(shí)限是否合規(guī)（*） 63.原始記錄、隨訪(fǎng)記錄是否可追溯 64.疫苗持有人是否依職責(zé)向受種者所在地的縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的疫苗AEFI | 抽查不同類(lèi)別（一般、嚴(yán)重、死亡）疑似藥品不良反應(yīng)/AEFI報(bào)告表，查看報(bào)告表填寫(xiě)和評(píng)價(jià)情況；追溯原始記錄和隨訪(fǎng)記錄，檢查報(bào)告內(nèi)容是否與原始記錄一致；檢查報(bào)告時(shí)限是否合規(guī)。 | GVP第43-54條 AEFI方案三“報(bào)告”、七“職責(zé)” |
PV18 | 加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè) | 65.對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥及監(jiān)管機(jī)構(gòu)或不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種，持有人是否結(jié)合品種安全性特征進(jìn)行了加強(qiáng)監(jiān)測(cè) 66.監(jiān)測(cè)方法是否適當(dāng) 67.對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果是否進(jìn)行了分析、利用 | 了解持有人近五年獲批的創(chuàng)新藥、改良型新藥，以及監(jiān)督管理部門(mén)或不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種情況；查閱加強(qiáng)監(jiān)測(cè)的相關(guān)資料，如方案、記錄、報(bào)告等。 | GVP第39條 |
四、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估 | ||||
PV19 | 信號(hào) 檢測(cè) | 68.持有人對(duì)各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息是否開(kāi)展了信號(hào)檢測(cè)（**） 69.信號(hào)檢測(cè)的方法和頻率是否科學(xué)、適當(dāng)（*） 70.信號(hào)判定（如關(guān)注信號(hào)的判定、無(wú)效信號(hào)的判定、優(yōu)先級(jí)判定）的原則是否合理 | 了解納入信號(hào)檢測(cè)品種的覆蓋范圍；檢查信號(hào)檢測(cè)工作開(kāi)展情況，查看信號(hào)檢測(cè)記錄；了解信號(hào)檢測(cè)的方法、頻率、程序；了解信號(hào)判定的原則和標(biāo)準(zhǔn)；查看有無(wú)檢出的信號(hào)和重點(diǎn)關(guān)注信號(hào)（包括呈現(xiàn)聚集性特征的信號(hào)）。 | GVP第55-59條 |
PV20 | 信號(hào)分析評(píng)價(jià) | 71.是否對(duì)檢測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行了評(píng)價(jià)（**） 72.評(píng)價(jià)是否全面，是否提出合理的評(píng)價(jià)意見(jiàn) 73.檢測(cè)出的呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的信號(hào)是否及時(shí)進(jìn)行了病例分析和情況調(diào)查（*） | 查看信號(hào)評(píng)價(jià)記錄或報(bào)告，了解評(píng)價(jià)過(guò)程、結(jié)果及建議；查看呈現(xiàn)聚集性信號(hào)的病例分析和情況調(diào)查資料；查看通過(guò)信號(hào)檢測(cè)和評(píng)價(jià)有無(wú)發(fā)現(xiàn)新的藥品風(fēng)險(xiǎn)。 | GVP第60條 |
PV21 | 風(fēng)險(xiǎn) 評(píng)估 | 74.是否對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，并有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的記錄或報(bào)告（*） 75.評(píng)估的內(nèi)容是否全面、科學(xué) 76.是否提出合理的評(píng)估意見(jiàn) 77.是否按要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了報(bào)告（*） | 查看風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄或報(bào)告，了解評(píng)估內(nèi)容、結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)管理建議。 | GVP第62-68條 |
PV22 | 上市后安全性研究 | 78.是否根據(jù)省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求開(kāi)展藥品上市后安全性研究（**） 79.是否根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)情況主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后安全性研究 80.研究方案是否由具有適當(dāng)學(xué)科背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的人員制定，由藥物警戒負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn) 81.是否按要求對(duì)研究中發(fā)現(xiàn)的新信息和藥品安全問(wèn)題進(jìn)行了評(píng)估或報(bào)告（*） | 抽查上市后安全性研究案例，包括研究方案、研究報(bào)告，向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告的信息等。 | GVP第69-78條，疫苗管理法第57條 |
PV23 | 定期安全性更新報(bào)告/ 定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 | 82.撰寫(xiě)格式和內(nèi)容是否符合《藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫(xiě)規(guī)范》或國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)有關(guān)指導(dǎo)原則的要求（*） 83.數(shù)據(jù)覆蓋期是否完整和連續(xù) 84.報(bào)告是否按規(guī)定的頻率和時(shí)限要求提交（*） 85.報(bào)告是否經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意 86.對(duì)提交報(bào)告的審核意見(jiàn)是否及時(shí)處理或按要求回應(yīng)（*） | 查看持有人向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交的定期安全性更新報(bào)告/定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，檢查報(bào)告覆蓋期、提交時(shí)間、頻率；查看是否覆蓋所有應(yīng)提交報(bào)告的品種等；抽查近期上報(bào)的定期安全性更新報(bào)告/定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，檢查報(bào)告的格式和內(nèi)容，核查報(bào)告中納入的安全性信息是否包含了所有信息來(lái)源；對(duì)于藥品監(jiān)督管理部門(mén)審核意見(jiàn)中有相關(guān)要求的，檢查是否及時(shí)處理或回應(yīng)。 | GVP第79-86條 |
五、風(fēng)險(xiǎn)控制 | ||||
PV24 | 風(fēng)險(xiǎn) 管理 | 87.是否根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施（**） 88.對(duì)重要風(fēng)險(xiǎn)是否制定了藥物警戒計(jì)劃（*） | 了解持有人采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施的相關(guān)情況，如風(fēng)險(xiǎn)控制措施、上市后研究、加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)等；查看持有人證明其采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施的相關(guān)資料和證據(jù)，如藥品說(shuō)明書(shū)修訂或備案申請(qǐng)、藥物警戒計(jì)劃、上市后研究和加強(qiáng)監(jiān)測(cè)方案、報(bào)告等。 | GVP第66、87、97條，疫苗管理法第54、59條 |
PV25 | 風(fēng)險(xiǎn)控制措施 | 89.是否采取了適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（*） 90.是否評(píng)估了控制措施的有效性或制定了評(píng)估方案 91.風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否按要求向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告并告知相關(guān)單位（*） | 查看藥物警戒計(jì)劃及其他相關(guān)資料；查看持有人報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門(mén)和告知相關(guān)單位的信函、宣傳單、簽收單等支持文件；了解藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)控制的品種（如修訂完善說(shuō)明書(shū)），檢查持有人是否已按要求開(kāi)展或完成相應(yīng)工作。 | GVP第87-90條，疫苗管理法第73條 |
PV26 | 風(fēng)險(xiǎn) 溝通 | 92.是否開(kāi)展過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通 93.風(fēng)險(xiǎn)溝通是否及時(shí)，方式、內(nèi)容、工具是否適當(dāng) 94.出現(xiàn)緊急情況時(shí)，是否按要求緊急開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)溝通 | 了解持有人是否開(kāi)展過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通，何時(shí)溝通；了解風(fēng)險(xiǎn)溝通的方式和工具；檢查致醫(yī)務(wù)人員的函和患者安全用藥提示等工具的風(fēng)險(xiǎn)溝通內(nèi)容；了解持有人緊急開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)溝通情況；針對(duì)說(shuō)明書(shū)修訂中增加警示語(yǔ)、嚴(yán)重不良反應(yīng)、限制使用人群等內(nèi)容，了解持有人是否開(kāi)展了風(fēng)險(xiǎn)溝通以及具體情況。 | GVP第91-95條 |
PV27 | 藥物警戒計(jì)劃 | 95.藥物警戒計(jì)劃是否經(jīng)藥品安全委員會(huì)審核，相關(guān)內(nèi)容是否符合撰寫(xiě)要求 96.藥物警戒計(jì)劃是否實(shí)施（*） 97.是否根據(jù)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知情況及時(shí)更新藥物警戒計(jì)劃 | 查看藥物警戒計(jì)劃及證明其實(shí)施的相關(guān)材料。 | GVP第96-99條，疫苗管理法第57條 |
PV28 | 聚集性事件調(diào)查處置 | 98.對(duì)藥品不良反應(yīng)聚集性事件是否及時(shí)進(jìn)行了調(diào)查處置（**） 99.是否采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施（*） 100.調(diào)查處置情況和結(jié)果是否按要求進(jìn)行了報(bào)告（*） | 了解持有人是否發(fā)現(xiàn)或獲知藥品不良反應(yīng)聚集性事件；了解聚集性事件調(diào)查處置經(jīng)過(guò)；查看調(diào)查報(bào)告、跟蹤報(bào)告、總結(jié)報(bào)告；查看證明企業(yè)開(kāi)展相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的文件或記錄。 | GVP第61、89、132條 |
注：1.要求持有人提供的相關(guān)資料一般為三年以?xún)?nèi)，或自上次檢查至本次檢查期間形成的資料。
2.本表中GVP指《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》、AEFI方案指《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》。